Elsevier

Kidney International

Volume 13, Issue 3, March 1978, Pages 223-235
Kidney International

Clinical Investigation
Early renal changes in hemizygous and heterozygous patients with Fabry's disease

https://doi.org/10.1038/ki.1978.32Get rights and content
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Early renal changes in hemizygous and heterozygous patients with Fabry's disease. Renal biopsy specimens were obtained for light and electron microscopy in 12 patients with Fabry's disease (9 hemizygous males and 3 heterozygous females), ranging in age from 7 to 51 yr. Renal function and blood pressure were normal in all patients. In hemizygous patients, diffuse glycolipid accumulation was observed early in life in every glomerular, vascular, and interstitial cell; tubules were involved irregularly, predominantly in distal convoluted tubules and Henle's loop. In heterozygous females, the glycolipid storage had the same morphological features but was found irregularly, being absent in one patient and present patchily in the 2 others: some cells were normal, others were involved massively. Associated degenerative renal changes were present in all patients but one (a heterozygous female) and were clearly age-related. They first affected vessels as round fibrinoid deposits resulting from necrosis of severely involved smooth muscle cells. In older patients, intimal thickening was superimposed, and degenerative glomerular and tubular changes were noted. They may have been related partly to ischemic damage. In addition, mesangial cell necrosis could have contributed to the development of glomerular sclerosis. Our findings in heterozy-gotes are consistent with Lyon's hypothesis of X chromosome inactivation in each female cell. They suggest that renal glycolipid involvement and urine a-glactosidase activity are closely related. They provide theoretical evidence against the possible benefits of enzyme replacement therapy.

Lesions renales precoces chez les sujets hemizygotes et heterozygotes atteints de maladie de Fabry. Les biopsies rénales de 12 malades âgés de 7 à 51 ans (9 sujets hémizygotes et 3 hétérozygotes) ont été étudiées en microscopie optique et électronique. Tous avaient une fonction rénale et une pression artérielle normales. Chez les sujets de sexe masculin, hémizygotes, l'accumulation de glycolipides est précoce et diffuse, présente dans toutes les cellules glomérulaires, interstitielles et vasculaires. Dans les tubes la surcharge est irrégulière et prédomine sur les tubes contournés distaux et les anses de Henle. Chez les femmes transmettrices l'aspect est moins monomorphe: la surcharge est absente chez une malade, elle est présente chez les deux autres mais touche irrégulièrement les cellules tant glomérulaires, interstitielles et vasculaires que tubulaires. Les lésions dégénératives du parenchyme rénal, associées à la surcharge, sont présentes dans tous les cas sauf chez une des transmettrices, leur sévérité est corrélée avec l'âge des malades. Elles touchent d'abord les vaisseaux sous la forme de dépôts fibrinoïdes arrondis présents dans la paroi musculaire des artères; ces dépôts sont la conséquence de la nécrose des cellules musculaires surchargées de glycolipides. Chez les sujets plus âgés, aux lésions de la média s'associe une endartérite, et des altérations dégénératives glomérulaires et tubulaires apparaissent, probablement secondaires aux altérations vasculaires. La nécrose des cellules mésangiales peut également intervenir dans la genèse des lésions glomérulaires. Nos observations chez les hétérozygotes sont compatibles avec l'hypothèse de M. Lyon concernant l'inactivation d'un chromosome X dans chaque cellule féminine. Elles suggèrent l'existence d'une corrélation étroite entre l'importance de la surcharge du parenchyme rénal et le taux urinaire d'α-galactosidase. Elles jettent un doute sur le bénéfice qu'on peut attendre des thérapeutiques enzymatiques substitutives.

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