Fabry disease in patients with hypertrophic cardiomyopathy (HCM)

Zusammenfassung.

Morbus Fabry ist eine x-chromosomale rezessiv vererbte lysosomale Speicherkrankheit mit variablem Phänotyp. Aufgrund eines Mangels von alpha-Galaktosidase A kommt es zu einer Akkumulation von Glykosphingolipiden im Gewebe.    Die kardiale Variante des Morbus Fabry ist, im Gegensatz zur klassischen Variante mit multipler Organbeteiligung, eine auf das Herz beschränkte myokardiale Speicherkrankheit.    Klinisch imponiert eine myokardiale Hypertrophie, so dass die kardiale Variante des Morbus Fabry das Bild einer hypertrophischen obstruktiven und vor allem nicht obstruktiven (HNCM) Kardiomyopathie imitiert.    Bei Patienten mit unklarer linksventrikulärer Hypertrophie kann die Diagnose eines Morbus Fabry durch licht- und elektronenmikroskopische Untersuchung von endomyokardialen Katheterbiopsien und/oder laborchemische Untersuchungen (verminderte Aktivität der alpha-Galaktosidase A im Plasma bzw. in Leukozyten) gestellt werden. Wie in mehreren Studien gezeigt werden konnte, weisen zwischen 4% und 8% von nicht selektierten Patienten mit dem klinischen Bild einer HNCM eine kardiale Variante des Morbus Fabry auf.    Deshalb sollte bei jedem Patienten mit myokardialer Hypertrophie unklarer Ätiologie eine verborgene myokardiale Speicherkrankheit, insbesondere ein kardialer Morbus Fabry, ausgeschlossen oder diagnostiziert werden. Der endomyokardialen Katheterbiopsie kommt hierbei eine entscheidende Rolle zu.    Dies ist von besonderer Bedeutung durch die kürzlich publizierte alpha-Galaktosidase A-Enzymersatztherapie bei Morbus Fabry, die eine kausale Therapie dieser Erkrankung eröffnet.    Jedoch fehlen bisher randomisierte Studien, die belegen, dass die Enzymersatztherapie zu einer signifikanten Verbesserung des klinischen Bildes der kardialen Variante des Morbus Fabry führt und die Krankheitsprogredienz in bisher klinisch asymptomatischen Patienten aufhält.

Summary.

Fabry disease is an X-linked recessive lysosomal storage disorder with variable phenotype characterized by the accumulation of glycosphingolipid in various tissues. Unlike patients with the classical systemic Fabry disease entity, who present with multiple organ involvement, patients with a cardiac variant of Fabry disease are characterized mainly by myocardial hypertrophy. Therefore, the cardiac variant of Fabry disease may be defined as a cardiomyocytic storage disorder, thus, mimicking the clinical features of hypertrophic obstructive and especially non-obstructive cardiomyopathy. In patients with unexplained left ventricular hypertrophy the diagnosis of a cardiac variant of Fabry disease is performed by light- and electron microscopic evaluation of endomyocardial catheter biopsy specimens and/or serologic investigations (decreased activity of alpha-galactosidase A in plasma or leucocytes).    Several studies show that between 4% and 8% of unselected patients with the clinical features of hypertrophic non-obstructive cardiomyopathy have a cardiac variant of Fabry disease. In each patient with unexplained myocardial hypertrophy concealed myocardial storage disease, especially cardiac Fabry disease has to be considered and should be ruled out or confirmed by endomyocardial catheter biopsy. This is important because of the recently reported alpha-galactosidase A enzyme replacement therapy in Fabry disease. Randomized, multicenter studies are mandatory to test the hypothesis that enzyme replacement therapy leads to a beneficial clinical effect in the cardiac variant form of Fabry disease and may prevent the progression of the disease in asymptomatic patients.