J Med Genet doi:10.1136/jmedgenet-2012-101427
  • Genotype-phenotype correlations
  • Original article

CFTR p.Arg117His associated with CBAVD and other CFTR-related disorders

  1. 1Centre de Génétique et Centre de Référence Maladies Rares des « Anomalies du Développement et des syndromes malformatifs » de la région Est, Hôpital d'Enfants, CHU Dijon, Dijon, France
  2. 2EA 4271 GAD, IFR Santé STIC, Université de Bourgogne, Dijon, France
  3. 3AFDPHE, Paris, France
  4. 4CRCM Pédiatrique, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris—Université Paris 7, Hôpital Robert Debré, Paris, France
  5. 5CRCM—Service de Pédiatrie 1, Hôpital d'Enfants, CHU Dijon, Dijon, France
  6. 6Service de Biochimie-Génétique et Inserm U955 équipe 11, Groupe hospitalier Henri Mondor, APHP, Créteil, France
  7. 7Service de Biologie de la reproduction, Maternité du Bocage, CHU Dijon, Dijon, France
  8. 8Pôle de Biochimie et Biologie Moléculaire, Centre de Biologie Pathologie, CHU de Lille, Lille, France
  9. 9Inserm, CIE1, Dijon, France
  10. 10CHRU Dijon, Centre d'Investigation Clinique—Epidémiologique/Essais cliniques, Dijon, France
  11. 11Service d'Assistance Médicale à la Procréation, Clinique du Val d'Ouest, Lyon, France
  12. 12Service de Néonatologie, SIHCUS—CMCO, Schiltigheim, France
  13. 13CRCM—Service de Médecine interne, Centre hospitalier Lyon sud, Pierre-Bénite, France
  14. 14Service de Biologie de la Reproduction, Hôpital Cochin, APHP, Paris, France
  15. 15CRCM—Unité de transplantation thoracique, CHU Hôpital Guillaume et René Laënnec, Nantes, France
  16. 16CRCM—Service de Pneumologie, Hôpital Cochin, APHP, Paris, France
  17. 17INED, Paris, France
  18. 18CRCM—Centre de Perharidy, Roscoff, France
  19. 19Service de Génétique Médicale, CHU Nantes, Nantes, France
  20. 20Laboratoire de Biologie de la Reproduction et CECOS, CHU Estaing, Clermont-Ferrand, France
  21. 21CRCM—Service de Pédiatrie, CHU Montpellier, Montpellier, France
  22. 22EA 4308 « Spermatogénèse et qualité du sperme mâle », IFRMP23—IHU Rouen Normandie, Laboratoire de Biologie de la Reproduction—CECOS, CHU Rouen, Rouen, France
  23. 23Laboratoire d'analyses médicales Giorgetti, Marseille, France
  24. 24Génétique Médicale, CH Toulon, Toulon, France
  25. 25Service d'Urologie, CHU Brest, Brest, France
  26. 26Chirurgie Urologique, Hôpital Sainte-Marguerite, APHM, Marseille, France
  27. 27EFS-Normandie, Bois-Guillaume, France
  28. 28Laboratoire de Génétique Moléculaire et d'Histocompatibilité, CHU de Brest, Brest, France
  29. 29Laboratoire de Génétique Moléculaire, IURC, CHU de Montpellier, Montpellier, France
  30. 30Laboratoire de Biochimie-Génétique, Hôpital Cochin, APHP, Paris, France
  31. 31Laboratoire de Biochimie Génétique, Hôpital Robert Debré, APHP, Paris, France
  32. 32Service de Génétique Médicale, Laboratoire de Génétique Moléculaire, CHU Hôtel Dieu, Nantes, France
  33. 33Service d'Endocrinologie Moléculaire et Maladies rares, Centre de Biologie et Pathologie Est, CHU de Lyon, Bron, France
  34. 34Service des Maladies Héréditaires du Métabolisme et Dépistage Néonatal, Centre de Biologie et de Pathologie Est, Hospices Civils de Lyon, Bron, France
  35. 35Laboratoire de Biochimie et Biologie Moléculaire, Hôpital d'Enfants Armand Trousseau, APHP, Paris, France
  36. 36CHU Reims, Inserm UMRS 903, Laboratoire Pol Bouin, UF Biologie Cellulaire, Hôpital de la Maison Blanche, Reims, France
  37. 37Service de Génétique Médicale, Hôpital Purpan, Toulouse, France
  38. 38Laboratoire de Génétique Moléculaire, Service de Génétique Médicale, Groupe Hospitalier Pellegrin, CHU de Bordeaux, Bordeaux, France
  39. 39Laboratoire SESEP, Centre hospitalier de Versailles, Le Chesnay, France
  40. 40Service d'Urologie, CHU Bicêtre, APHP, France
  41. 41Unité INSERM U781, Université Paris-Descartes, Faculté de Médecine, Service de Génétique Médicale, AP-HP, Paris, France
  42. 42Unité de diagnostic pré-implantatoire, Centre Médico-Chirurgical et Obstétrical (SIHCUS-CMCO), Schiltigheim, France
  43. 43Laboratoire de Diagnostic moléculaire, Service de Médecine Génétique, Hôpitaux Universitaires de Genève, Genève, Switzerland
  44. 44CRCM—Département de médecine de l'enfant et de l'adolescent, CHU de Rennes—Hôpital Sud, Rennes, France
  1. Correspondence to Dr Christel Thauvin-Robinet, Centre de Génétique, Hôpital d'Enfants, 10 Bd du Maréchal de Lattre de Tassigny, Dijon cedex 21034, France; christel.thauvin{at}
  • Received 19 November 2012
  • Revised 26 December 2012
  • Accepted 2 January 2013
  • Published Online First 1 February 2013


Background The high frequency of the cystic fibrosis (CF) transmembrane conductance regulator (CFTR) gene mutation p.Arg117His in patients with congenital bilateral absence of the vas deferens (CBAVD) and in newborns screened for CF has created a dilemma.

Methods Phenotypic and genotypic data were retrospectively collected in 179 non-newborn French individuals carrying p.Arg117His and a second CFTR mutation referred for symptoms or family history, by all French molecular genetics laboratories, referring physicians, CF care centres and infertility clinics.

Results 97% of the patients had the intronic T7 normal variant in cis with p.Arg117His. 89% patients were male, with CBAVD being the reason for referral in 76%. In 166/179 patients with available detailed clinical features, final diagnoses were: four late-onset marked pulmonary disease, 83 isolated CBAVD, 67 other CFTR-related phenotypes, including 44 CBAVD with pulmonary and/or pancreatic symptoms and 12 asymptomatic cases. Respiratory symptoms were observed in 30% of the patients, but the overall phenotype was mild. No correlation was observed between sweat chloride concentrations and disease severity. Five couples at risk of CF offspring were identified and four benefited from prenatal or preimplantation genetic diagnoses (PND or PGD). Eight children were born, including four who were compound heterozygous for p.Arg117His and one with a severe CF mutation.

Conclusions Patients with CBAVD carrying p.Arg117His and a severe CF mutation should benefit from a clinical evaluation and follow-up. Depending on the CBAVD patients’ genotype, a CFTR analysis should be considered in their partners in order to identify CF carrier couples and offer PND or PGD.

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